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Cancer Dis:靶向抑制AuroraB激酶或可对pRB缺失的肺癌

365bet官网娱乐 2019-01-13 11:4477网络整理admin

        小细胞肺癌占肺癌总数的15%,是一种恶性且具致死性的肺癌,目前治疗手段非常有限,而且患者的5年生存率低于5%。之前研究发现小细胞肺癌的发生常与RB1和TP53这两个抑癌基因的失活有关。相较于其他类型的肺癌,小细胞肺癌有更好的化疗及放疗疗效。但因为小细胞肺癌确诊时肿瘤很可能已经广泛扩散,小细胞肺癌往往很难治愈。

        RB1基因的产物pRB的经典功能是抑制E2F转录因子家族。pRB在有丝分裂过程中发挥的作用既可以依赖E2F也可以不依赖E2F。来自美国丹纳法博癌症研究所的研究人员在缺失RB的小细胞肺癌的细胞系中进行RB1的条件性表达,结合CRISPR/Cas9合成致死筛选,发现pRB缺失导致的依赖性关系。

        通过筛选,研究人员发现缺失RB1的小细胞肺癌细胞系高度依赖与染色体分离有关的多个蛋白,其中包括Aurora B激酶。丝/苏氨酸蛋白激酶AuroraB在大多数恶性肿瘤中均高表达,在细胞周期中的作用直接影响了基因组的稳定,它的异常调控可导致肿瘤的发生,Aurora B高表达与肝细胞癌、肺癌等肿瘤的预后也密切相关。因此, AuroraB被视为具有很好市场潜力的抗肿瘤药物开发的一个新靶点,并受到极大的重视。

        该研究表明,Aurora B激酶抑制剂在多个临床前小细胞肺癌模型中都比较有效,并且所使用的抑制剂浓度也可以被小鼠很好地耐受。这些结果表明pRB缺失是一个预测性生物标志物,能够帮助发现对Aurora B激酶抑制剂比较敏感的小细胞肺癌,这种治疗方法可能在其他RB1缺失的癌症中发挥治疗作用。(生物谷Bioon.com)

        原始出处:

        Matthew G Oser, et al. Cells Lacking the RB1 Tumor Suppressor Gene are Hyperdependent on Aurora B Kinase for Survival. Cancer Discovery, DOI: 10.1158/2159-8290.CD-18-0389

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